Микрофтальм у детей фото


что это, лечение, причины и симптомы

Микрофтальм — патологическое состояние, развивающееся у плода в утробе матери.

Развивается самостоятельно или с другими врожденными дефектами.

Это врожденный порок глаз. У некоторых новорожденных глазное яблоко отсутствует полностью, но некоторые ткани глаза есть.

Под микрофтальмом понимается аномальное развитие одного или обоих глаз. Они не соответствуют нормам, слишком маленькие.

Патология приводит к слепоте или ограниченному зрению. По оценкам исследователей на каждые 5300 младенцев 1 рождается с микрофтальмом. Это означает, что около 780 младенцев в год рождается с аномалией глаз.

Причины микрофтальма

Причину заболевания следует искать в генах. Микрофтальм вызывается изменениями многих генов, участвующих в раннем развитии глаза, большинство из которых не были идентифицированы.

Изолированный тип заболевания иногда наследуется в аутосомно-рецессивной модели, что означает — обе копии гена в каждой клетке подверглись мутации. Родители новорожденного с аутосомно-рецессивным состоянием имеют один экземпляр мутированного гена.

Заболевание вызывает синдром Деллемана (окулоцереброкутанный, ОЦКС) и инфекция, которую перенесла женщина при беременности (краснуха, цитомегаловирус или токсоплазмоз). Микрофтальм развивается при приеме некоторых лекарственных средств, таких как Изотретиноин или Талидомид при вынашивании плода.

Воздействие токсических веществ тоже приводит к развитию патологического состояния. К развитию аномалии приводит синдром Айкарди и Пэтау, фиброплазия, эндофтальмит.

Важно отметить, что микрофтальм вызывается факторами окружающей среды, влияющими на раннее развитие человека:

  • наркотики;
  • частое проведение рентгена;
  • излучение;
  • пестициды;
  • химикаты;
  • дефицит витаминов во время беременности.

Ученые заявили, что исследование причин заболевания продолжается. Иногда невозможно определить, почему ребенок родился с аномалией.

Группа риска

Заболеванию подвержены те, у кого в семейном анамнезе имеются случаи микрофтальма. К группе риска относят женщин, работающих с токсическими и химическими веществами, бесконтрольно употребляющих лекарства и наркотические средства.

Классификация микрофтальма

Микрофтальм бывает односторонним или двусторонним. Последняя форма встречается у 10% слепых детей.

Также выделяют следующие виды заболевания:

  • Идиопатический. Означает, что врачам не удалось установить причину развития болезни.
  • Наследственный. Данная форма у детей с рождения. Наследуется аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным путем.

По сложности развития выделяют простой и комбинированный микрофтальм. Простой означает отсутствие других аномалий, комбинированный — сочетается с другими заболевания переднего отрезка глазного яблока.

Еще одна классификация:

  • колобоматозный;
  • неколобоматозный.

До 50% пациентов имеют сопутствующие аномалии зрительной системы. У большинства больных заболевание одновременно развивается с криптофтальмом (полный, неполный, абортивный), кистой глазницы.

Симптомы микрофтальма

Микрофтальм характеризуется маленьким глазом, который вызывает незначительные жалобы. Обычно речь идет о врожденной форме заболевания, поэтому диагноз ставится сразу после родов.

Микрофтальм способен повлиять на один глаз или оба. Размер зрительного органа достигает 10 мм, само яблоко имеет неправильную форму, роговица расплюснута, ее диаметр не более 0,6 см.

Иногда глазное яблоко и роговица сформированы правильно, но имеют уменьшенные размеры.

У людей с микрофтальмом может быть колобома. Колобома — это отсутствие части глазной оболочки. Появляется в виде вырезов или промежутков в:

  • цветной части глаза, называемой радужной оболочкой;
  • сетчатке, которая является специализированной светочувствительной тканью, выравнивающей заднюю часть глаза;
  • слое кровеносного сосуда под сетчаткой, называемым хороид;
  • зрительных нервах, которые несут информацию из глаз в мозг.

Колобомы могут присутствовать в одном или обоих глазах. Влияют на зрительное восприятие.

У детей с микрофтальмом могут быть и другие нарушения зрения, в том числе помутнение хрусталика глаза (катаракта) и суженное отверстие глаза (суженная пальпебральная трещина). Кроме того, наличие данной патологии повышает риск развития глаукомы.

Микрофтальм относится к синдрому Ленца, иногда вызывает аномалии других систем. Другие признаки:

  • нарушение остроты зрительного восприятия;
  • лентиконус;
  • экстазия.

Диагностика микрофтальма

Чаще аномалия носит односторонний характер. Ее невозможно не заметить.

Диагноз ставится детским офтальмологом или педиатром во время внешнего обследования глазных структур вскоре после рождения. Педиатр открывает веки, чтобы проверить наличие глазной ткани. Если односторонний тип, проводится расширенное исследование другого глаза, чтобы выяснить, есть ли другие глазные пороки, способные привести к снижению зрения человека.

Часто врачам не удается установить фактор, влияющий на развитие микрофтальма.

При необходимости проводят УЗИ и МРТ головы.

В постановке диагноза принимает участие окулист, генетик, педиатр, окулопластический хирург, невролог и эндокринолог.

Генетик и генетический консультант помогают семье координировать уход и раннее вмешательство для удаления аномалии. Эти медицинские работники также оказывают постоянную поддержку и помощь в поиске ресурсов в данной области. Команда генетиков проводит подробную оценку, которая включает беременность и историю болезни, чтобы попытаться определить причину микрофтальмии.

Генетическое тестирование помогает в постановке диагноза. Хромосомы не показывают субмикроскопических изменений генов. Они не будут отображаться в хромосомном исследовании.

Учитывая быстрые темпы изменений в генетике, пострадавший ребенок должен быть снова осмотрен через 2–3 года.

Дополнительно новорожденному проводят:

Микрофтальм диагностируется во время беременности или после родов. Во время беременности врачи могут идентифицировать болезнь помощью УЗИ или КТ (специального рентгенологического теста), а иногда с помощью определенных генетических тестов.

Лечение микрофтальма

В настоящее время не существует лечения тяжелого микрофтальма, восстанавливающего зрение или создающего новый глаз. Люди с менее тяжелыми формами могут воспользоваться медицинскими или хирургическими методами терапии. Почти в каждом случае возможно улучшения внешнего вида.

Детям предлагают установить протез. Новорожденному нужно посетить ряд специалистов, чтобы получить разрешение на оперативное вмешательство:

  • педиатр;
  • хирург;
  • генетик.

Каждый специалист предоставит информацию и возможные формы лечения, что позволит обеспечить наилучший уход как за ребенком, так и за членами его семьи.

Специалист в области протезов для глаз сделает тонкостенные протезы — это изделия, помогающие придать нормальный размер и форму органу зрения. По мере развития потребуются новые изделия.

Окрашенный протез, который выглядит как второй глаз, обычно устанавливается в возрасте 1–2 лет.

Каждые несколько недель до 2 лет, ребенку будет необходим конформер (линза из прозрачного пластика) большего размера. Если ребенку нужно носить их после двух лет, окрашивают как обычный протез. Среднестатистическому ребенку с микрофтальмом до 10 лет потребуется 3–4 раза менять протез.

Оперировать необходимо в любом случае. Если несвоевременно установить протез, объем костной орбиты уменьшиться, что приведет к недоразвитию мягких тканей. Результат — асимметрия лица.

Кроме установки конформеров, возможно применение расширителей. Они помогают увеличить глазницу.

Лекарственные препараты используются в качестве дополнительного средства. Назначают растворы для обработки контактной оптики, Хлоргексидин и Мирамистин.

Осложнения микрофтальма

Заболевание приводит к образованию множественных кист, кератита, конъюнктивита. В тяжелых случаях наступает полная слепота.

Врачи доказали, что пациенты с врожденным дефектом глаз входят в группу риска по развитию злокачественных образований внутриорбитальной локализации.

Прогноз

Заболевание имеет неблагоприятный прогноз. Большинству детей приходится использовать протезы всю жизнь. Если изначально зрение было хорошим, то в будущем может наступить полная слепота. Серьезных осложнений избежать получится, если принять своевременные меры.

Профилактика

Профилактических мер не существует. Беременным женщинам рекомендуется лучше следить за своим здоровьем, избегать людных мест, чтобы не подцепить инфекцию и не лечиться лекарствами, которые не одобрены гинекологом и терапевтом.

Важно регулярно посещать офтальмолога, проводить анализ каждой стадии болезни и изучать изменения зрительных органов, которые микрофтальм порождает.

Полезное видео

Рейтинг автора

Написано статей

Была ли статья полезной?
Оцените материал по пятибальной шкале!

Если у вас остались вопросы или вы хотите поделиться своим мнением, опытом - напишите комментарий ниже.

Что еще почитать

Микрофтальм - EyeWiki

Микрофтальм, правый глаз. Предоставлено Jeffrey Nerad, MD. © 2019 Американская Академия Офтальмологии [1]

Микрофтальм, также называемый микрофтальмией, представляет собой серьезное нарушение развития глаза, при котором один или оба глаза аномально малы и имеют анатомические аномалии. Хотя микрофтальм и нанофтальм (также называемый чистым микрофтальмом) имеют небольшой глазок, нанофтальм не имеет анатомических аномалий. [2]

Эпидемиология

Распространенность микрофтальмии при рождении, по оценкам, составляет 14 на 100 000 и поражает 3-11% слепых детей. [2] [3] [4] [5] Микрофтальмия обычно двусторонняя и не имеет различий в зависимости от пола и расы. [6] [7]

Этиология

Точный патогенез микрофтальмии остается неизвестным. Было высказано предположение, что во время послеродового роста глаз уменьшенный размер зрительной чашки, измененные протеогликаны в стекловидном теле, низкое внутриглазное давление, ненормальное производство факторов роста и неадекватная продукция вторичного стекловидного тела могут способствовать микрофтальмии.В некоторых случаях микрофтальмия, связанная с кистой, может быть следствием неспособности закрыть глазную щель. [8] [9] [10]

Экологические и наследственные факторы могут способствовать развитию микрофтальмии. Факторами риска для окружающей среды являются материнский возраст старше 40 лет, множественные роды, дети с низкой массой тела при рождении, низкий гестационный возраст, гестационные инфекции (краснуха, токсоплазмоз, ветряная оспа, цитомегаловирус, парвовирус B19, вирус гриппа и коксаки А9), дефицит витамина А у матери , лихорадка, гипертермия, воздействие рентгеновских лучей, злоупотребление растворителями и воздействие таких препаратов, как талидомид, варфарин и алкоголь. [6] [7] [8] [11] [12] [13] [14] [15] Большинство случаев микрофтальма носят спорадический, но аутосомный характер доминантный, аутосомно-рецессивный и Х-сцепленный типы наследования были описаны. Мутации в генах SOX2, OTX2, BMP4, CHD7, GDF6, RARB и SHH представляют аутосомно-доминантный тип наследования, в то время как мутации в генах PAX6, STRA6, FOXE3, RAX, SMOC1, VSX2 связаны с аутосомно-рецессивным типом наследования и BCOR, HCCS и мутации NAA10 связаны с Х-сцепленным типом наследования. [16]

Окулярная оценка

Микрофтальмия определяется глазом с анатомическим пороком развития, осевая длина которого на два стандартных отклонения ниже среднего значения для возраста, что соответствует осевой длине ниже 21 мм в глазах взрослого человека. [17]

Нарушения зрения могут поражать передний сегмент и / или задний сегмент. Это может быть связано с увеальной колобомой, отсюда и общая классификация по колобоматозной и неколобоматозной категориям.Нарушения зрения представляют собой микрокорнею, помутнение роговицы, коректопию, эктопию лентис, аниридию, катаракту, постоянную сосудистую сеть плода и / или дисплазию сетчатки. Микрофтальмия может быть связана с орбитальной кистой (типично расположенной на нижней орбите), возникшей из зрительного нерва, где она обычно сообщается с субарахноидальным пространством. [17]

Острота зрения будет зависеть от типа глазных пороков и особенно от поражения сетчатки. Хорошая острота зрения может присутствовать в глазах с небольшими радужными или хориоидальными колобомами.Однако глаза с поражением макулярного и зрительного нервов имеют плохое зрение.

Микрофтальмические глаза обычно сильно гиперметропичны, но иногда могут быть близорукими из-за образования стафиломы в области колобомы.

Системная оценка

Микрофтальмия может быть связана с умственной отсталостью, черепно-лицевыми пороками развития (например, заячья губа / нёбо или микроцефалия) и пороками развития рук и ног (полидактилия). Это глазное заболевание может возникать изолированно или быть синдромальным (33-50%).Синдромами, ассоциированными с микрофтальмией, являются синдром CHARGE, синдром Дюкера, синдром Ленца, микрофтальмия, Oculo-Dento-Osseous Dysplasia, синдром Cryptophthalmos, синдром Cerebro-Oculo-Facial, синдром Гольца, синдром Лоу, синдром Меккеля-Грюбера, синдром базально-клеточных невусов Гора Гольц, Кросс-синдром и Микрофтальмия с линейными дефектами кожи. [18]

Поскольку микрофтальмия может быть связана с этими неглазными аномалиями, физическое обследование (включая исследование дисморфологии) является обязательным для определения наличия отличительных клинических признаков.

Семейная история

Как уже упоминалось, микрофтальмия часто проявляется по наследственному типу, и крайне важно завершить обследование глаз обоих родителей и получить семейную историю аномалий глаз в трех поколениях, включая микрофтальмию и колобому.

Imaging

Ультразвук чаще всего используется для определения длины шара в микрофтальмологических глазах и для исследования орбит. [17]

Магнитно-резонансная томография (МРТ) чрезвычайно полезна, потому что там более высокое разрешение интересующих структур и нет радиационного воздействия.Это показывает маленький и неправильный земной шар, и это полезно для орбитальной оценки. Если имеется орбитальная киста, она производит однородный сигнал, который изменяется от изоинтенсивного до гипоинтенсивного на МРТ-взвешенном изображении, в то время как на взвешенном по Т2 изображении киста выглядит гиперинтенсивной, и гадолиний не усиливается. [17]

Электрофизиологические тесты имеют решающее значение для оценки тяжести нарушения зрения и помогают определить, на каком уровне это нарушение. В случаях тяжелой микрофтальмии, визуально вызванный потенциал (VEP) установит наличие какой-либо зрительной функции.Модель VEP будет определять тяжесть заболевания и обнаруживать любую дисфункцию зрительного нерва, в то время как электроретинограмма будет определять наличие дисфункции сетчатки. [17]

Поскольку микрофтальмия может быть связана с системными аномалиями, важно учитывать эндокринную оценку, эхокардиограмму и ультразвуковое исследование почек.

В связи с изменяющимся спектром фенотипов, связанных с микрофтальмией, пациенты должны оцениваться междисциплинарными группами, состоящими из офтальмологов, педиатров и клинических генетиков.Если в детстве синдром не выявлен, следует провести дополнительное обследование через три или четыре года, так как многие синдромы становятся более очевидными в этом возрасте. [2]

Медикаментозная терапия

Если обнаружена функция сетчатки, рефракция и лечение любой лежащей в основе амблиопии имеют решающее значение.

Хирургия

Микрофтальмия приводит к появлению гемифациальной асимметрии из-за небольшого орбитального объема по сравнению с контрольными представителями соответствующего возраста. Реконструктивные стратегии направлены на одновременное лечение гипоплазии мягких тканей и асимметричного роста кости. [19] [20] [21]

Если осевая длина глаза превышает 16 мм, рост орбиты с большей вероятностью будет нормальным. Однако, если осевая длина составляет менее 16 мм, маловероятно, что это будет способствовать нормальному росту орбиты в одиночку, и необходимо увеличить объем гнезда на ранней стадии, чтобы предотвратить произнесение асимметрии по мере роста ребенка. [17] Легкая / умеренная микрофтальмия обычно лечится консервативно с помощью введения конформера (например, протеза глаза, но не окрашенного), тогда как при тяжелой микрофтальмии необходимо обеспечить эндоорбитальную замену объема с использованием имплантатов прогрессивно увеличивающегося размера. [2] [17] Орбитальные остеотомии показаны в более тяжелых случаях.

Когда присутствует орбитальная киста, ее свойства расширения используются, и операция откладывается до тех пор, пока она не достигнет 90% орбитального объема, что позволяет удалить ее по косметическим причинам примерно в то время, когда ребенок начинает ходить в школу. [2] [17]

Прогноз

Потенциал для визуального развития зависит от пораженных глазных структур и серьезности пороков развития.Лечение направлено на то, чтобы максимально улучшить существующее зрение и обеспечить улучшение на эстетическом уровне.

  1. ↑ Американская академия офтальмологии. Microphthalmos. https://www.aao.org/image/microphthalmos По состоянию на 15 июля 2019 г.
  2. 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Verma AS, Fitzpatrick DR. Анофтальмия и микрофтальмия. Orphanet J Редкий Дис. 2007; 2: 47. Опубликовано 2007 г., 26 ноября. Doi: 10.1186 / 1750-1172-2-47
  3. ↑ Дхармасена, Аруна; Кинан, Тиарнан; Goldacre, Raph; Холл, Ник; Голдакр, Майкл Дж. (2017).«Тенденции с течением времени в частоте возникновения врожденной анофтальмии, микрофтальмии и пороков развития в Англии: исследование базы данных». Британский журнал офтальмологии. 101 (6): 735–739.
  4. ↑ Моррисон Д., ФитцПатрик Д., Хансон I, Уильямсон К., Ван Хейнинген В., Флек Б., Джонс И., Чалмерс Дж., Кэмпбелл Х. Национальное исследование микрофтальмии, анофтальмии и колобомы (MAC) в Шотландии: исследование генетической этиологии. J Med Genet. 2002; 39: 16-22.
  5. ↑ Кэмпбелл Х, Холмс Э, Макдональд С, Моррисон Д, Джонс И.Модель захвата-повторного захвата для оценки распространенности детей, родившихся в Шотландии, с дефектами развития глаз. J Рак Эпидемиол Пред. 2002; 7: 21-28.
  6. 6,0 6,1 Шоу Г.М., Кармайкл С.Л., Ян В., Харрис Дж.А., Финнелл Р.Х., Ламмер Э.Дж. Эпидемиологические характеристики анофтальмии и двусторонней микрофтальмии среди 2,5 миллионов новорожденных в Калифорнии, 1989–1997 гг. Am J Med Genet A. 2005; 137: 36–40.
  7. 7,0 7,1 Каллен Б, Роберт Э, Харрис Дж.Описательная эпидемиология анофтальмии и микрофтальмии. Int J Epidemiol. 1996; 25: 1009-1016.
  8. 8,0 8,1 Forrester MB, Merz RD. Описательная эпидемиология анофтальмии и микрофтальмии, Гавайи, 1986–2001. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol. 2006; 76: 187-92.
  9. ↑ 8 Вайс А.Х., Куссефф Б.Г., Росс Э.А., Лонгботтом Дж. Простой микрофтальм. Арка Офтальмол. 1989; 107: 1625-1630
  10. ↑ 9 Вайс А.Х., Куссефф Б.Г., Росс Э.А., Лонгботтом Дж.Сложный микрофтальм. Арка Офтальмол. 1989; 107: 1619-1624.
  11. ↑ Dolk H, Busby A, Armstrong BG, Walls PH. Географическая изменчивость анофтальмии и микрофтальмии в Англии, 1988–94. BMJ. 1998; 317: 905-909.
  12. ↑ Варбург М. Обновленная информация о микрофтальме и колобоме. Краткий обзор генетических нарушений с микрофтальмом и колобомой. Офтальмологический педиатр Генет. 1991; 12: 57-63. doi: 10.3109 / 13816819109023675.
  13. ↑ Weiland HT, Vermey-Keers C, Salimans MM, Fleuren GJ, Verwey RA, Anderson MJ.Парвовирус В19 связан с патологией плода. Lancet. 1987; 1: 682-683. doi: 10.1016 / S0140-6736 (87) 90442-9.
  14. ↑ Нокс Э.Г., Ланкашир Р.Дж. Эпидемиология врожденных пороков развития. Лондон: HMSO; 1991.
  15. ↑ O'Keefe M, Webb M, Pashby RC, Wagman RD. Клинический анофтальм. Br J Ophthalmol. 1987; 71: 635-638.
  16. ard Bardakjian T, Weiss A, Schneider A. Микрофтальмия / Анофтальмия / Колобома Спектр. 29 января 2004 г. [обновлено 9 июля 2015 г.]. Доступно с: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1378/
  17. 17,0 17,1 17,2 17,3 17,4 17,5 17,6 17,7 N K Ragge, I D Subak-Sharpe, J R O Collin, практическое руководство по менеджменту и практическому руководству. Eye. 2007 21: 1290–1300
  18. ↑ Трабулси Е.И. Сборник наследственных заболеваний и глаз. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005
  19. ↑ Кеннеди RE. Задержка роста и определение объема анофтальмологической орбиты.Trans Am Ophthalmol Soc. 1972; 70: 277-297.
  20. ↑ Кеннеди RE. Влияние ранней энуклеации на орбиту у животных и человека. Trans Am Ophthalmol Soc. 1964; 62: 459-510.
  21. ↑ Хинщич С., Зонневельд Ф., Балдеши Л., Бунс С., Коорниф Л. Развитие костной орбиты после ранней энуклеации у человека. Br J Ophthalmol. 2001; 85: 205-208.
Иридокорнеальных Аномалий у Младенцев - Американская Академия Офтальмологии

Введение

Младенцы с нарушениями переднего сегмента часто обращаются к офтальмологу в раннем возрасте. Эти глазные аномалии часто легко обнаруживаются и выявляются родителями или поставщиками первичной медицинской помощи. Так же важно знать, как управлять и лечить очевидное состояние, так же как искать и обнаруживать связанные глазные и системные аномалии.

Мезенхимные клетки, происходящие из нервного гребня, нейроэктодерма зрительного стакана и поверхностная эктодерма вносят свой вклад в ткани переднего сегмента.Иридокорнеальные аномалии у детей могут быть частью спектра аномалий развития переднего сегмента. Было идентифицировано несколько генетических мутаций, связанных с этими аномалиями, раскрывающими роль определенных генов в развитии глаз. Большинство из этих генов кодируют факторы транскрипции, которые регулируют экспрессию нижестоящих генетических мишеней, связываясь со специфическими последовательностями ДНК и влияя на транскрипцию.

Три из генов, вовлеченных в аномалии развития иридокорнеальных и упомянутых в этой главе, обсуждаются ниже.

PAX6

Ген парного ящика-6 ( PAX6 ) обнаружен на хромосоме 11p13. Он считается основным контрольным геном в морфогенезе глаза. Он кодирует транскрипционный фактор с двумя ДНК-связывающими сайтами. В конечном итоге он функционирует как регулятор клеточной пролиферации, дифференцировки, миграции и адгезии.

Белок экспрессируется рано в развитии глазной ткани. Он выражается в хрусталике, во внутреннем и пигментированном слоях радужной оболочки и цилиарного тела, эпителии роговицы и сетчатке, а затем в трабекулярной сети. 1 Он продолжает выражаться на протяжении всей жизни. PAX6 также участвует в развитии других тканей, включая мозг, центральную нервную систему и поджелудочную железу. 2

Наиболее распространенным зарегистрированным пороком развития, связанным с патогенными мутациями PAX6 , является аниридия. 3 Неаниридные PAX6 Фенотипы мутации могут включать аномалию Петерса, аутосомно-доминантный кератит, фовеальную гипоплазию, гипоплазию зрительного нерва, врожденные катаракты и нарушения развития нервной системы.

PITX2 и FOXC1

Ген 9009 PITX2 на хромосоме 4q25 является парным гомеобоксным геном, который кодирует фактор транскрипции. Ген FOXC1 на хромосоме 6р25 кодирует транскрипционный фактор с характерным ДНК-связывающим доменом вилочной головки. Оба фактора играют роль в регуляции эмбрионального и глазного развития. Они экспрессируются внутри мигрирующих клеток периокулярного нервного гребня.

Спектр мутаций PITX2 / FOXC1 включает внутригенные мутации, изменения количества копий и делеций. 4 Мутации в этих двух генах в основном приводят к полной или частичной потере функции. 5

Офтальмологические находки у пациентов с мутациями в PITX2 и FOXC1 включают иридокорнеальные спайки, гипоплазию радужной оболочки, иридогониодисгенез и аномалию и синдром Аксенфельда-Ригера. 1,6 Мутации в этих двух генах имеют значительное совпадение в их глазных фенотипах. 5

Системные аномалии могут дать ключ к поврежденному гену.Мутации в гене PITX2 , по-видимому, чаще приводят к глазным, зубным и пупочным аномалиям, тогда как мутации FOXC1 с большей вероятностью приводят к изолированным глазным аномалиям или к комбинации глазных, сердечных и слуховых дефектов. 5,7

PITX2 мутации могут повлиять на ось гипофиза и привести к нарушениям роста. 5,8-10

Иридокорнеальные аномалии происхождения нервного гребня

Задний эмбриотоксон

Определение

Задний эмбриотоксон описывает утолщенную и смещенную вперед линию Швальбе.Линия Швальбе обычно находится на стыке трабекулярной сети и конца десцеметовой мембраны. У лиц с задним эмбриотоксоном линия Швальбе легко обнаруживается при внешнем осмотре и выглядит как нерегулярный непрозрачный гребень, концентрический по отношению к лимбу. Он расположен примерно в 0,5-2,0 мм от центра лимба и может содержать пигментные пятна при гониоскопии. 11

Это может быть единичный результат примерно у 8% -15% от нормального населения. Он обычно двусторонний и может наследоваться по аутосомно-доминантному типу.

Изолированный задний эмбриотоксон не связан с глаукомой.

Рисунок 1. Задний эмбриотоксон выглядит как неправильный непрозрачный гребень, концентрический к лимбу. ( Предоставлено Paul Harasymowycz, MD )

Сопутствующие условия

1. Синдром Алагилла и другие системные состояния

Синдром Алагилля является наиболее распространенной системной ассоциацией с задним эмбриотоксоном. Это аутосомно-доминантное заболевание желтухи новорожденных вследствие внутрипеченочного холестаза.Его особенности могут включать ксантомы, стеноз легочной артерии, аномалии сердца, отличительные черты лица и «позвонки бабочки». ’ 12-14

Рисунок 2. Лицевые фотографии. ( Brodsky, M.C .; Cunniff, C. Глазные аномалии в синдроме Алагилля [артериогепатическая дисплазия]. Ophthalmology, 1993. 100 [12]: p. 1767–1774. Figure 3 ).

Вело-кардио-лицевой синдром - еще одна системная ассоциация. Это генетический синдром иммунодефицита, сердечно-сосудистых нарушений, расщелины неба, трудностей в обучении, гипокальциемии и аномального внешнего вида лица.Помимо заднего эмбриотоксона, глазные признаки включают извилистость сосудов сетчатки, узкие глазные щели, узлы радужной оболочки и катаракту. 15,16

Задний эмбриотоксон также был обнаружен при Х-сцепленном ихтиозе. 17

2. Аномалии Аксенфельда и Ригера

Исторически аномалия Аксенфельда относилась к заднему эмбриотоксону с прикрепленными нитями радужной оболочки, которые различаются по внешнему виду от нитевидных до толстых полос ткани. Аномалия Ригера описала аномалию Аксенфельда при наличии врожденных аномалий радужки, которые включают гипоплазию радужки, коректопию и псевдополикорию.Синдром Ригера известен как связь аномалии Ригера с системными дефектами развития, а именно с зубными, лицевыми и пупочными аномалиями.

Сегодня аномалия Аксенфельда-Ригера (ARA) охватывает глазные особенности аномалии Аксенфельда и аномалии Ригера. 1 Синдром Аксенфельда-Ригера (ARS) описывает гетерогенную группу состояний, характеризующихся особенностями глаз ARA и специфическими системными аномалиями.

С точки зрения развития ARA / ARS влияет на ось угла радужной оболочки глаза и классифицируется как иридотрабекулярный дисгенезис. 18

Рисунок 3. Задний эмбриотоксон, стромальная гипоплазия радужки и коректопия у пациента с ARA. ( Предоставлено Paul Harasymowycz, MD )

Рисунок 4. Ирисовые нити, прикрепленные к заднему эмбриотоксону у пациента с ARA. ( Предоставлено Paul Harasymowycz, MD )

Рисунок 5. Толстые полосы ткани радужки, прикрепленные к заднему эмбриотоксону у пациента с ARA.( Предоставлено Paul Harasymowycz, MD )

3. Аномалия Аксенфельда-Ригера и синдром

Глазные ассоциации

Задний эмбриотоксон с прилипшими нитями радужки является одним из наиболее распространенных проявлений ARA / ARS. Его внешний вид является переменным. Это может быть более выраженным, или это может быть настолько тонким, чтобы не быть видимым при осмотре щелевой лампой. 19

Другие распространенные проявления радужной оболочки глаза включают гипоплазию радужной оболочки от умеренного истончения стромы до тяжелой атрофии, коректопии, псевдополикории и эктропиона радужки.Можно видеть высокую вставку радужной оболочки в заднюю губчатую сетку. 19-21 Клинически, стромы радужной оболочки могут быть похожи на синдром иридокорнеального эндотелия. 22 Различение у младенца легко сделать, так как ARS является врожденным, двусторонним и может включать системные расстройства.

Повышенное внутриглазное давление является обычной ассоциацией. Глаукома появляется в детстве или в зрелом возрасте примерно у 50% пациентов, хотя она может быть обнаружена в младенчестве. 7 Угол обычно открыт.Считается, что глаукома является следствием неполного развития трабекулярной сети и канала Шлемма во время беременности. 1,21 Высокая вставка радужной оболочки кажется более драматичной в глазах с глаукомой; однако аномалии радужной оболочки обычно не коррелируют с ее серьезностью. 19

Другие глазные особенности могут включать лимбальные дермоиды, мегалокорнею, микрокорнею, аномалию Петерса, катаракту, хориоретинальные колобомы, отслоение сетчатки, дегенерацию желтого пятна и гипоплазию зрительного нерва. 1,23,24

Младенец с ОЛБ обычно имеет задний эмбриотоксон, коректопию радужки и некоторую степень атрофии радужки. Светобоязнь может быть симптомом.

Полное отсутствие заднего эмбриотоксона, однако, при наличии врожденного помутнения роговицы и классических системных симптомов ОЛБ должно предупредить врача, что это может быть изменением фенотипа. 6 Тестирование для PITX2 и FOXC1 все еще может быть гарантировано.

Рисунок 6. Стромальная гипоплазия радужки у пациента с ОЛБ. ( Предоставлено Paul Harasymowycz, MD )

.
Микрофтальм, Анофтальм, Колобома и Нанофтальм (включает Ассоциацию CHARGE)

26 августа 2016

Автор: Ариф О. Хан, доктор медицины, и Элиас И. Трабулси, доктор медицины.

Сборник наследственных заболеваний и глаз, издательство Оксфордского университета

генетика

Введение

Микрофтальм, анофтальм и колобома (MAC) представляют собой спектр дефектов развития глаз, которые могут возникать изолированно или как часть мультисистемного синдрома.Нанофтальм и задний микрофтальм относятся к другому спектру заболеваний, которые иногда называют простым микрофтальмом. Полное обсуждение генетики и синдромов, связанных с MAC, нанофтальмом и задним микрофтальмом, выходит за рамки данной статьи. В дополнение к отобранным связанным генам, эта статья рассматривает отдельные определения и клинические аспекты этой группы пороков развития. Таблица 1 представляет собой практическую классификацию MAC.

номера OMIM

  • https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/?term=microphthalmia
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/?term=anophthalmos
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/?term=coloboma
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/?term=nanophthalmos
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/?term=posterior+microphthalmos

Наследование

  • Спорадические случаи наиболее часты
  • Существуют аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные рецессивные формы

Гена / Генная карта

  • Большинство спорадических случаев MAC не связаны с обнаруживаемыми генными мутациями, хотя с появлением секвенирования следующего поколения и целого секвенирования экзома в настоящее время обнаружены основные молекулярные основы некоторых.Двусторонние тяжелые случаи, не связанные с окружающей средой, с большей вероятностью имеют идентифицируемую генетическую причину. Некоторые из наиболее распространенных вовлеченных генов: аутосомно-доминантные: SOX2 , OTX2 , BMP4 , PAX6 , CHD7 и TFAP2A ; аутосомно-рецессивный: RAX , FOXE3 , STRA6 и SMOC1 ; и X-связанный: BCOR .
  • Нанофтальм и задний микрофтальм вызваны двуаллельными мутациями в PRSS56, или MFRP.

Эпидемиология

  • В США заболеваемость микрофтальмом / клиническим анофтальмом составляет 0,22 на 1000 рождений; заболеваемость колобомой составляет 0,26 на 1000

Клинические данные

  • При микрофтальме переднезадний диаметр глаза у взрослых составляет менее 20 мм. У детей это часто значительно меньше. Микрофтальм может быть односторонним или двусторонним, и может ассоциироваться или не ассоциироваться с увеальной колобомой, отсюда общая классификация по колобоматозной и неколобоматозной категориям.Сложный микрофтальм относится к ассоциации маленького глаза с другими глазными аномалиями, такими как помутнение роговицы, коректопия, аниридия, катаракта, постоянная сосудистая сеть плода и / или дисплазия сетчатки. Диагноз микрофтальм, как правило, может быть поставлен путем клинического осмотра. Роговица обычно имеет размер менее 10 мм, но может быть нормальной при простом микрофтальме, который более подходящим образом называют нанофтальмом или задним микрофтальмом.
  • Истинный или первичный анофтальм встречается крайне редко и является следствием неспособности глазного пузырька вырасти из мозгового пузырька; зрительные нервы и тракты обычно отсутствуют.Последовательный или дегенеративный анофтальм возникает в результате регрессии или дегенерации зрительного пузырька.
  • Острота зрения при микрофтальме зависит от степени поражения сетчатки и от сосуществующей глазной патологии и амблиопии. Превосходная острота зрения присутствует в глазах с небольшими радужными или хориоидальными колобомами, в то время как у тех, у кого поражены макулярные и зрительные нервные головки, может быть плохое зрение. Микрофтальмические глаза обычно сильно гиперметропичны, но иногда имеют близорукость из-за образования стафиломы в области колобомы.
  • Большие колобомы могут вызывать белый зрачковый рефлекс, а маленькие круглые хориоидальные колобомы могут выглядеть как белые опухоли, что в редких случаях приводит к диагностической путанице с ретинобластомой. Необычные глазные осложнения микрофтальма / колобомы включают закрытоугольную глаукому, субретинальную неоваскуляризацию и редко отслоение сетчатки.
  • Колобомы увеа - это дефекты радужной оболочки, цилиарного тела, сосудистой оболочки и / или зрительного нерва, расположенные в нижней или инфероназальной части земного шара вдоль линии закрытия эмбриональной трещины.Киста может образоваться в области дефектного закрытия и высовываться из земного шара, приводя к микрофтальму с кистой.
  • При истинном анофтальме наблюдается полный разрыв первичного зрительного пузырька. Если на орбите присутствуют остатки деформированного глаза, это состояние называется экстремальным микрофтальмом или клиническим анофтальмом.
  • В нанофтальме осевая длина обычно нормального глаза варьируется от 16 до 18 мм. Передняя камера неглубокая; если это в целом нормально в детстве, то иногда используется термин «задний микрофтальм».Гиперметропия часто находится в диапазоне от 15 до 20D. Острота зрения может быть нормальной в раннем возрасте с правильной рефракционной коррекцией, но может уменьшаться, если возникают осложнения на сетчатке. Объектив имеет нормальный размер, но относительно большой для земного шара. Сосуды сетчатки могут быть извилистыми и набухшими. Некоторые пациенты имеют слабое макулярное развитие или горизонтальную папилломакулярную складку и «нагроможденную» головку зрительного нерва. Увеальные выпоты могут развиваться и стихать самопроизвольно и приводить к хориоретинальным пигментным изменениям и утолщению хориоидеи.У пациентов часто развивается узкоугольная глаукома со временем, хотя считается, что у нее задний микрофтальм в детстве. Многие случаи аутосомно-рецессивные, связанные с двуаллельными мутациями в PRS556 или MFRP .
  • При микрофтальме с кистой глобус маленький и имеется нижняя увео-ретинальная колобома с дефектом в задней части глаза, через который киста, выстлана нейроэктодермальной тканью, выступает на орбиту и производит голубоватую выпуклость в нижней части. крышка.Большинство случаев единичны, но семейные случаи встречаются у братьев и сестер с нормальными хромосомами и у монозиготных близнецов.
  • Врожденный кистозный глаз возникает в результате нарушения инвагинации зрительного пузырька. Киста также может содержать линзовый материал. Некоторые случаи могут представлять собой окулоцереброзный синдром Деллемана, при котором у пациентов возникают внутричерепные кисты, агенез мозолистого тела и дермальные придатки. 15-30% пациентов с микрофтальмией / колобомой имеют ассоциацию CHARGE ( C, олобома мочеиспускательного канала, врожденные H, земная болезнь, T 9004 хореи, R , определение роста и умственного развития, G аномалии жизнедеятельности и E аномалии с потерей слуха).Четыре из шести основных результатов, как правило, необходимы для диагностики. Дополнительные нарушения включают седьмой паралич черепно-мозгового нерва у до 45% пациентов и расщелины лица. Доминирующие мутации в CHD7 вызывают CHARGE и ассоциируются с выраженной переменной экспрессивностью.

Рисунок 1. Клинический анофтальм: хотя у этого ребенка, похоже, не было шара на его правой орбите, МРТ показала маленький рудиментарный глаз.Это относится к большинству пациентов с клиническим или явным анофтальмом.

Рисунок 2. Сложный микрофтальм: правый глаз этого мальчика имеет сложный микрофтальм: колобома инфароназального ириса, катаракта и хориоретинальная колобома (не показаны). Обратите внимание на прямой край хрусталика инфероназально из-за отсутствия зональных волокон - аномалию, которую иногда называют «колобома хрусталика».

Рисунок 3. Колобома головки зрительного нерва: Инфероназальная хориоретинальная колобома в правом глазу этого мальчика включает диск зрительного нерва.

Рисунок 4. Нанофтальм / задний микрофтальм: на правом глазу этого мальчика виден типичный глазной дно нанофтальма / задний микрофтальм - утолщенная, заболоченная сетчатка с небольшим венозным застоем и горизонтальной сетчатой ​​складкой поперек фовеа.

Рисунок 5. Нижняя дискретная / локализованная колобома вдоль линии закрытия эмбриональной трещины

Глазные выводы

  • Глазные данные в отдельных подтипах приведены выше в разделе клинических данных.
  • Hornby et al. изучали зрительную функцию у 113 детей и молодых людей (196 глаз) с колобомами. 11 глаз имели микрофтальм с кистой, а у 185 глаз была колобома (связана с микрокорнеей у 155 глаз и с нормальным диаметром роговицы у 30). Микрофтальм присутствовал в 72 из 185 глаз с колобомой, из которых у 71 из 72 также была микрокорнеа. Прогноз для зрения зависел от фенотипа лучшего глаза. Они показали хорошую корреляцию тяжести колобоматозной мальформации с остротой зрения, чтением и навигационным зрением.Микрофтальм с кистой имел худший прогноз, колобома с микрокорнеей и микрофтальм - плохой прогноз, колобома только с микрокорнеей имела промежуточный прогноз, а простая колобома имела лучший прогноз.
  • Nowilaty et al. характерны биометрические показатели заднего микрофтальма. У 25 пациентов из 13 семей они обнаружили, что типичная симметрия между правым и левым глазами и средней циклоплегической рефракцией для правого глаза составляет 15,09 диоптрий (D) (диапазон 9,88-18,75). Осевая длина правого глаза составляла в среднем 16.25 мм (диапазон 14,88-19,88) и имел сильную обратную корреляцию (коэффициент Пирсона -0,88, P <0,0001) с мощностью роговицы (в среднем 48,89 D [диапазон 41,91-52,25]).

Терапевтические соображения

  • Maumenee и Mitchell обнаружили, что у трети из 82 пациентов острота зрения лучше, чем у 20/40 в лучшем глазу. Целесообразно не делать каких-либо прогнозов в отношении остроты зрения на основании появления глазного дна у детей. Удивительно хорошее зрение может быть возможно в умеренно уродливых глобусах, в то время как плохое зрение может быть связано с односторонними, казалось бы, легкими случаями.
  • В случае микрофламии с кистой ведение зависит от степени развития глазного яблока, размера кисты и косметического и функционального состояния пациента. Жидкость из кисты может быть аспирирована или киста может быть удалена с сохранением или без сохранения шара.
  • Пациенты с микрофтальмией должны быть обследованы на наличие пороков развития сердца, почек или центральной нервной системы, а у лиц с множественными пороками развития должен быть установлен системный диагноз.Huynh и его коллеги описали распространенность системных нарушений у 99 пациентов с MAC. Хромосомное исследование микрочипов или секвенирование целого экзома показаны у пациентов с множественными пороками развития. Пациенты с нанофтальмом / задним микрофтальмом имеют высокий риск развития закрытоугольной глаукомы со временем. Кроме того, они подвергаются риску выпотов в задней части увеальной области после операции на глазу.

Таблица 1.Практическая классификация микрофтальмия / колобома

Изолированные

  • Микрофтальм
    • Колобоматоз
      • Изолированная увеоретинальная колобома
      • Микрофтальмия с кистой
    • Неколобоматозный

Микрофтальмия с аномалиями глаза

  • Микрофтальмия с катарактой
  • Микрофтальмия с миопией и коректопией
  • Микрофтальмия с эктопией lentis
  • Микрофтальмия с врожденной отслойкой сетчатки
  • Стойкая гиперпластическая первичная стекловидная железа
  • Синдром Айкарди

Микрофтальмия с умственной отсталостью

  • Микрофтальмия с умственной отсталостью
  • Микрофтальмия с умственной отсталостью и врожденной спастической диплегией (Шегрен-Ларссон)

Микрофтальмия с черепно-лицевыми пороками развития

  • Facio-Auriculo-Vertebral sequence
  • Синдром Халлермана-Стрейфа
  • Синдром амниотической полосы
  • Поперечная лицевая щель
  • Микрофтальмия с расщелиной губы / неба
  • Микрофтальмия с микроцефалией
  • Микрофтальмия с микроцефалией и складками сетчатки
  • Микрофтальмия с гидроцефалией и врожденной ретинальной непривязью (синдром Варбурга)

Микрофтальмия с пороками развития рук и ног

  • Микрофтальм с полидактилией
  • Синдром рецессивной анофтальмии Ваарденбурга

Микрофтальмия с множественными врожденными аномалиями (синдромами)

  • ЗАРЯДНОЕ объединение
  • синдром Дюкера
  • синдром Ленца микрофтальм
  • Окуло-зубочелюстная дисплазия
  • Синдром криптофтальма
  • Церебро-глазно-лицевой синдром
  • Синдром Гольца или очаговая гипоплазия кожи
  • синдром Лоу
  • Синдром Меккеля-Грубера
  • Синдром базально-клеточного невуса Горлина-Гольца
  • Кросс-синдром
  • Микрофтальмия с линейными дефектами кожи

Микрофтальмия при хромосомных аномалиях

  • Т-13 (Патау)
  • 4p- (Вольф-Хиршорн)
  • 18q-
  • 18р
  • Т-18 (Эдвард)
  • Синдром кошачьего глаза (маркер 22)
  • Другие хромосомные аберрации

Микрофтальмия и внутриутробные инсульты

  • Материнское потребление наркотиков: талидомид, алкоголь, изотретиноин, др.
  • Материнская недостаточность витамина А
  • Материнская лихорадка или облучение
  • Материнская неконтролируемая фенилкетонурия
  • Внутриматочные инфекции: ЦМВ, ВЭБ, ветряная оспа, герпес простой, краснуха, токсоплазмоз

Ресурсы

http: // www.chargeyndrome.org/

Рекомендации

  1. Aldahmesh MA, Nowilaty SR, Alzahrani F, et al. Задний микрофтальм как генетически гетерогенное состояние, которое может быть аллельным к нанофтальму. Арка Офтальмол. 2011 июнь; 129 (6): 805-807.
  2. NStP слепоты (1980). Проблемы со зрением в США, Нью-Йорк, Национальное общество предотвращения слепоты.
  3. Hornby SJ, Adolph S, Gilbert CE, Dandona L, Foster A Острота зрения у детей с колобомой: клинические особенности и новая фенотипическая система классификации. Офтальмология. 2000; 107: 511-520.
  4. Huynh N, Blain D, Glaser T, et al. Системное диагностическое тестирование у пациентов с явно изолированной увеальной колобомой. утра J офтальмол . 2013; 156: 1159-1168.
  5. Фудзики К., Накадзима А., Ясуда Н., Танабэ У., Кабасва К. Генетический анализ микрофтальма. Ophth Paed Gen. 1982; 1: 139-149.
  6. Кеппен Л.Д., Бродский М.К., Майкл Дж. М., Пойндекстер А.Р. Гипогонадотропный гипогонадизм у умственно отсталых взрослых с микрофтальмией и клинической анофтальмией. Am J Med Genet. 1990; 36: 285-287.
  7. Кон Г., Эль-Шава Р., Эль-Райес Э. Изолированная «клиническая анофтальмия» у сильно пораженных арабских родственников. Clin Genet. 1988; 33: 321-324.
  8. Maumenee IH, Mitchell TN. Колобоматозные пороки развития глаза. Tr Am Ophthalmol Soc. 1990; 88: 123-132.
  9. Nair KS, Hmani-Aifa M, Ali Z, et al. Изменение сериновой протеазы PRSS56 вызывает закрытоугольную глаукому у мышей и заднюю микрофтальмию у людей и мышей. Nat Genet . 2011 июнь; 43 (6): 579-584.
  10. Новилаты С.Р., Хан А.О., Алдахмеш М.А., Таббара К.Ф., Аль-Амри А., Алкурая Ф.С. Биометрическая и молекулярная характеристика клинически диагностированного заднего микрофтальма. утра J офтальмол. 2013 фев; 155 (2): 361-372.
  11. Сундин О.Х., Лепперт Г.С., Сильва Е.Д. и др. Экстремальная дальнозоркость является результатом нулевых мутаций в MFRP, который кодирует белок, связанный с Frizzled. Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 5 июля, 102 (27): 9553-9558.
  12. Пагон Р. Глазная колобома. Surv Ophth. 1981; 25: 223.
  13. Рассел-Эггитт И.М., Блейк К.Д., Тейлор Д.С., Визе Р.К. Глаз в ассоциации CHARGE. Br J офтальмол. 1990; 421-426.
  14. Сундин О.Х., Лепперт Г.С., Сильва Е.Д. и др. Экстремальная дальнозоркость является результатом нулевых мутаций в MFRP, который кодирует белок, связанный с Frizzled. Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 5 июля, 102 (27): 9553-9558.
  15. Strömland K, Miller M, Cook C.Глазная тератология. Surv Ophthalmol. 1991; 35: 429-446.
  16. Трабулси Э.И., Ленц В., Гонсалес-Рамос М., Сигел Дж., Макрей В., Маумени И.Х. Синдром Ленца микрофтальмия. Am J Ophth. 1988; 105: 40-45.
  17. Vingolo EM, Steidl K, Forte R, et al. Аутосомно-доминантный простой микрофтальм. J Med Genet. 1994; 31: 721-725.
  18. Варбург М. Диагностическая точность при микрофтальме и колобоме гетерогенного происхождения. Ophth Paed Gen. 1981; 1: 37-42.
  19. Варбург М. Обновление спорадического микрофтальма и колобомы: ненаследственные аномалии. Ophth Paed Gen. 1992; 13: 111-122.
  20. Варбург М., Фридрих У. Колобома и микрофтальм при хромосомных аберрациях. Хромосомные аберрации и поле развития клеток нервного гребня. Ophth Paed Gen. 1987; 8: 105-118.
  21. Вайс А.М., Куссеф Б.Г., Росс Е.А., Лонгботтом Дж. Сложный микрофтальм. Арка Офтальмол. 1989; 107: 1619-1624.
  22. Вайс А.Х., Куссефф Б.Г., Росс Э.А., Лонгботтом Дж. Простой микрофтальм. Арка Офтальмол. 1989; 107: 1625-1630.
  23. Williamson KA, FitzPatrick DR. Генетическая архитектура микрофтальмия, анофтальмия и колобома. Eur J Med Genet. 2014 авг; 57 (8): 369-380.

Трабулси Е.И. Компендиум наследственных заболеваний и глаз. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2005. Адаптировано с разрешения.

,

Смотрите также

 

 

 

 Сохранить статью у себя на  страничке в :