Воспаление слизистой оболочки глаза


Воспаление глаза у взрослых - причины, что делать и как лечить

Воспаление глаза – распространенное нарушение, которое сопровождается выраженной гиперемией и отеками века, появлением болей и выделением секрета. Появление таких симптомов может быть следствием различных факторов.

Причем воспалительным изменениям подвергается не только глаз, но и прилегающие участки. Гиперемия белка характеризуется болевым синдромом, слезотечением, ухудшением зрения. Если вовремя не принять меры, есть риск заметного ухудшения зрения.

Суть патологии

Под воспалением глаз понимают защитную реакцию организма, которая возникает в ответ на активность раздражающих факторов. Аномалии подвержены люди любого возраста и пола.

Специалисты называют воспаление сложным механизмом, который имеет компенсаторный характер и является реакцией на внешние и внутренние факторы. Аномалия может поражать сам глаз или прилегающие участки.

Уровень интенсивности воспаления зависит от провоцирующего фактора. Под воздействием внешних причин у человека может возникать покраснение глаза, болевой синдром, отек, слезоточивость, ухудшение зрение.

Глаз представляет собой сложную систему, которая отвечает за восприятие 90 % полученной информации. Воспалительные изменения могут поражать все участки – веки, слизистые покровы, конъюнктиву.

Также довольно часто они локализуются в районе роговицы, глазницы. Даже небольшое воспаление должно стать поводом для обращения к врачу.

Классификация

Причины покраснения глаз могут быть разными. Воспалительным изменениям подвергаются разные участки органа зрения. Потому так важно своевременно обратиться к врачу, который поставит точный диагноз.

Воспаление конъюнктивы

Под этим термином понимают тонкую и прозрачную оболочку. Она покрывает веки и глазное яблоко изнутри. Воспалительное поражение этой области может быть обусловлено инфекционными аномалиями, аллергическими реакциями, химическими веществами.

С учетом причины воспаление может быть разным. Оно отличается по признакам и особенностям терапии. Выделяют такие виды конъюнктивита:

  1. Бактериальный – сопровождается покраснением и отеком конъюнктивы. Для этого нарушения характерны незначительные кровоизлияния, слезоточивость, боязнь яркого света. Справиться с признаками недуга помогают антибактериальные капли. Чтобы промыть конъюнктиву, применяют раствор марганцовки или фурацилина.
  2. Геморрагический – характеризуется появлением кровоизлияний на веках и в глазу. В такой ситуации применяют антибиотики из группы тетрациклинов и противовирусные средства.
  3. Аденовирусный – развивается на фоне повреждения верхних органов дыхания. Вначале у человека наблюдается слезотечение. Затем присоединяется отек и гиперемия конъюнктивы. Также есть риск появления точечной кровоточивости. Вначале патология поражает один глаз, после чего спустя 2-3 суток переходит на другой. Чтобы справиться с недугом, применяют мази флореналь или бонафтон. Также может использоваться лейкоцитарный интерферон.
  4. Аллергический – для этого нарушения характерны разнообразные симптомы. При аллергии на медикаменты быстро прогрессирует отечность, возникает ощущение зуда и жжения, появляется большое количество слизистых выделений. При атопической разновидности недуга возникает ринит. Также есть риск появления выраженной боли, большого количества выделений, ощущения зуда, отечности и гиперемии конъюнктивы. Для борьбы с этой формой недуга применяют антигистаминные средства и гормоны.
  5. Грибковый – патология связана с активностью целого ряда грибковых микроорганизмов. Источниками патогенов может стать инфицированный человек, необработанные фрукты или овощи, грунт. Чтобы устранить недуг, используют леворин и нистатин. Также может применяться амфотерицин.

Воспаление роговицы

Воспалительное поражение этой части глаза называют кератитом. Он может быть поверхностным или более глубоким. В первом случае причиной выступают внешние факторы, во втором – внутренние изменения в организме.

Все эти разновидности представляют реальную опасность и нуждаются в незамедлительной терапии. Если сразу не приступить к лечению, есть риск таких осложнений, как образование спаечных элементов на зрачке, ухудшение зрения, склерит.

Для кератита характерны такие симптомы:

  • Уменьшение глазной щели;
  • Повышенная слезоточивость;
  • Ощущение зуда;
  • Отечность век;
  • Рези в глазах;
  • Светобоязнь.

Чтобы справиться с недугом, применяют системные средства и местные препараты. Общее лечение заключается в использовании антибактериальных средств, противогрибковых лекарств, противовирусных препаратов.

В дополнение к основной терапии применяют витаминные комплексы

Местное лечение включает использование антибактериальных и антисептических средств. Иногда возникает необходимость в применении капель с гормональными компонентами или противовоспалительным составом. В случае заражения инфекцией слезных каналов врачи советуют промывать глаза левомицетином.

При герпетическом происхождении кератита врач рекомендует проведение лазеркоагуляции. Также эффективным методом лечения является диатермокоагуляция.

Растительные средства могут применяться в дополнение к стандартной лекарственной терапии.

Воспаление глазницы

К воспалениям, которые часто поражают глазницу, относят флегмону и абсцесс. Ключевым фактором, который провоцирует развитие недуга, является инфицирование. Эти патологии имеют похожую клиническую картину.

Они сопровождаются гиперемией век, болевыми ощущениями, отеками. Также у человека может ухудшаться зрение.

В случае развития флегмоны появляются трудности с открыванием глаз. Также для этого недуга характерны головные боли, увеличение температурных показателей. Гнойные участки следует вскрыть и выполнить санацию.

Чтобы справиться с патологией, часто выписывают антибактериальные средства. В такой ситуации могут использоваться эритромицин, пенициллин. Нередко врачи назначают Ампиокс, Гентамицин.

Для ликвидации абсцесса гнойник вскрывают. Благодаря этому его содержимое выводится наружу. При отсутствии такой терапии есть риск негативных последствий. Для устранения недуга применяют антибактериальные препараты.

При воспалении глазницы может развиваться тенонит. Он поражает теноновую капсулу глаза. Болезнь нередко возникает в результате тонзиллита, ревматизма, гриппа. Недуг может иметь серозный или гнойный характер.

Для тенонита характерна умеренная припухлость глаз, отечность век и конъюнктивы, дискомфортная подвижность. Ключевым отличием между разными формами недуга является наличие или отсутствие гнойных выделений.

Чтобы справиться с проблемой, врачи выписывают антибактериальные препараты или сульфаниламиды. Также для орошения глаз применяют гидрокортизон и преднизолон.

Воспаление века

В этом случае аномальный процесс может иметь разную природу. Он способен поражать верхнее, нижнее веко или сразу оба. Аномалия сопровождается появлением припухлости и гиперемии.

К ключевым заболеваниям, которые провоцируют воспаление века, относят следующее:

  • Халязион;
  • Герпес;
  • Блефарит;
  • Ячмень.

К провоцирующим факторам аномалий относят заражение микроскопическими клещами, непереносимость косметических средств или пыли, холецистит, ослабление иммунной системы, гастрит, сахарный диабет и другие аномалии.

Воспаление века сопровождается такими признаками:

  • Нарушение роста и выпадение ресниц;
  • Поражение крайних участков век;
  • Образование серовато-красноватых узлов;
  • Ощущение зуда;
  • Слезоточивость.

Чтобы поставить точный диагноз, следует обратиться к окулисту, который подберет адекватную терапию. Лечение блефарита является достаточно сложным. Вначале нужно устранить провоцирующий фактор недуга – клещей, аллергические реакции, раздражающие факторы.

Также рекомендуется тщательно соблюдать правила личной гигиены, систематически очищать глаза от выделений и использовать антисептические средства. В зависимости от провоцирующего фактора назначают антибактериальные препараты или гормоны.

Воспаление глазных сосудов

Общее название воспалительных заболеваний глазных сосудов – увеит. В зависимости от локализации выделяют такие признаки недуга:

  1. Передний – называется иридоциклитом. Для него характерна светобоязнь, нарушение зрения, боль, сужение зрачка, повышение внутриглазного давления.
  2. Задний – его также называют хориоретинитом. В такой ситуации наблюдается ухудшение зрения, болевой синдром. Такие признаки возникают при поражении зрительного нерва.
  3. Периферический – в таком случае возникает периферическое повреждение двух глаз. Для него характерно нарушение зрения и помутнение в глазах.

Провоцирующими факторами выступают инфекции, ревматизм, стоматологические болезни. Также к развитию воспаления часто приводит сахарный диабет, сифилис и иные аномалии.

Клиническая картина болезни проявляется в виде сужения зрачка и потемнения радужки. Также замедляется реакция зрачка на воздействие света.

Чтобы справиться с таким нарушением, необходимо применять антибиотики и гормоны. Довольно часто выписывают сосудосуживающие препараты. В зависимости от степени тяжести воспаления могут выполняться инъекции под область конъюнктивы или в веко.

Также могут проводиться внутримышечные или внутривенные уколы. Обычно нужно лечить основную патологию, которая стала причиной поражения глазных сосудов.

Воспаление слезных каналов

Поражение канальцев в районе перегородки носа и внутренней части глаз называют дакриоциститом. В этом случае слезный проток теряет проходимость, что влечет скопление патогенных микроорганизмов. Это становится причиной воспалений.

Причиной проблем может стать непроходимость врожденного характера, инфекционные поражения глаз, осложнения повреждений. Воспаление обычно поражает один глаз и сопровождается появлением отека или гиперемии. В углу органа зрения присутствует болевой синдром, возникают характерные выделения.

Во время осмотра окулисту удается выявить степень тяжести воспаления, сопутствующие аномалии и подобрать адекватную терапию. Взрослым пациентам обычно рекомендовано промывать слезный канал. Для этого применяют дезинфицирующий состав.

При развитии аномалии у ребенка ему следует делать массаж зоны слезного канала. Это позволит вывести гнойный секрет.

Помимо массажа, рекомендуется использовать антибиотики и применять тетрациклиновую мазь. Оперативное вмешательство выполняется при отсутствии эффекта от консервативной терапии.

Методы диагностики

Чтобы определить причины воспаления, окулист должен выполнить детальный осмотр пациента и изучить историю болезни. Его обязательно будут интересовать жалобы и наблюдения пациента. Немаловажное значение имеют сведения относительно состояния здоровья, образа жизни и других особенностей.

Во время осмотра следует оценить состояние век, роговицы, сосудов. Большое значение имеет определение структуры конъюнктивы и стенок глаз. Обязательной частью обследования является оценка внутриглазного давления.

Чтобы выявить возбудителя патологии, врач выполняет соскоб с роговицы или делает мазок. Однако иногда вполне достаточно одного визуального осмотра.

Профилактика

Многие патологии органа возникают на фоне нарушения правил личной гигиены. Это прежде всего относится к кератиту, конъюнктивиту, язвенному поражению роговицы. Также данный фактор провоцирует каналикулит, блефарит и некоторые иные патологии.

Чтобы избежать развития недугов, врачи не советуют дотрагиваться до глаз и век руками. При появлении выраженного зуда, который часто сопровождает аллергические заболевания, следует промывать глаза кипяченой водой. Также прекрасным вариантом станет настой ромашки.

Обязательно нужно вовремя стирать платки и полотенце. При выявлении патологии у какого-то члена семьи использовать общие гигиенические средства запрещено. Длительная работа за компьютером или просмотр телевизора может стать причиной гиперемии и рези в глазах. Потому пользоваться гаджетами нельзя больше 3 часов подряд.

В случае развития светобоязни нужно носить солнцезащитные очки. Не стоит долгое время подвергать глаза воздействию интенсивного ультрафиолетового излучения.

Воспаление, обусловленное травматическими повреждениями, тоже нуждается в применении защитных средств. Это поможет ускорить процесс регенерации и избежать опасных последствий.

При проникновении в глаз чужеродного объекта запрещено вытаскивать его пальцами. Не стоит применять для этой цели ватные палочки или другие приспособления. Эти манипуляции станут причиной появления царапин на роговице.

Чтобы избежать появления ячменя, грибковых инфекций или других воспалений, обязательно нужно заниматься укреплением иммунитета. Немаловажное значение имеет поддержание гигиены ресниц.

Воспаление в глазу – распространенное нарушение, которое может быть симптомом опасных патологий и приводит к отрицательным последствиям для здоровья. Чтобы минимизировать все риски и угрозы, следует вовремя обратиться к врачу и внимательно выполнять его

Что такое слизистая оболочка? (с рисунками)

Слизистая оболочка - это слой эпителиальной ткани, который выстилает участок тела, соприкасающийся с воздухом. Слизистые оболочки влажные из-за присутствия желез, которые выделяют густую жидкость, известную как слизь, и они важны для ряда функций организма. Слизистые оболочки выстилают урогенитальный тракт, пищеварительный тракт и дыхательные пути, при этом одна из наиболее известных слизистых оболочек является внутренней оболочкой носа.

Внутренняя накладка носа представляет собой слизистую оболочку.

Влага, содержащаяся в слизистой оболочке, защищает организм, создавая барьер и предотвращая высыхание внутренней части тела. Слизь также задерживает болезнетворные микроорганизмы, грязь и твердые частицы, так что они могут быть изолированы и уничтожены организмом.Нос особенно известен этим, используя слизь как барьер между многими вредными веществами и дыхательными путями. Некоторые участки слизистой оболочки также имеют небольшие волоски, известные как реснички, которые действуют как ловушки и могут перемещаться, чтобы проталкивать предметы по поверхности мембраны.

Здоровой функции легких способствует слизистая оболочка.

Слизь может действовать как смазка, а также способствует газообмену и абсорбции. Например, в легких тонкая слизистая оболочка имеет решающее значение для здоровой функции легких. Абсорбционные свойства слизистых оболочек также важны в пищеварительном тракте, где организм вытягивает необходимые питательные вещества из пищи, когда она проходит по пищеварительному каналу.Пищеварительный тракт также имеет очень активные реснички, подобные тем, которые находятся в носу.

Слизистая оболочка, которая выстилает урогенитальный тракт, может сделать человека уязвимым для инфекций, передаваемых между половыми партнерами.

Люди должны быть осторожны со своими слизистыми оболочками, потому что слизистая оболочка может быть очень деликатной. Хотя слизь помогает защитить организм, ее способность к всасыванию также может стать проблемой, поскольку многие токсины и другие вредные вещества могут быстро всасываться через слизистую оболочку. Как известно любому, кто порезал перец, а затем потер глаза, слизистые оболочки очень хорошо поглощают различные соединения, и они также очень уязвимы для боли.

Слизистая оболочка обычно встречается в дыхательных путях.

Слизистая оболочка, которая выстилает урогенитальный тракт, разработана для предотвращения инфекции и обеспечения смазки, но она также может сделать человека уязвимым для инфекций, передаваемых между половыми партнерами. Если слизистая оболочка разорвется или будет порезана, отверстие может обеспечить путь проникновения различных инфекционных агентов в организм, и слизь не сможет остановить инфекцию в своих следах. Как отмечают женщины с вагинальными инфекциями, изменение баланса полезных организмов вокруг слизистых оболочек может привести к неприятным выделениям, зуду и другим симптомам, когда слизистая оболочка пытается справиться со своей работой.

Слизь задерживает грязь и патогенные микроорганизмы и способствует их удалению из организма. ,
слизистой оболочки | Функции, примеры, расположение и факты

Слизистая оболочка , полости и каналы тела, выстилающие мембрану, которые ведут наружу, главным образом в дыхательные, пищеварительные и мочеполовые пути. Слизистые оболочки выстилают многие тракты и структуры тела, включая рот, нос, веки, трахею (дыхательные пути) и легкие, желудок и кишечник, а также мочеточники, мочеиспускательный канал и мочевой пузырь.

Клетки эпителиальной слизистой поверхности (А) распространяются в желудочные ямки (В) слизистой оболочки в просвете желудка (С, желудочные железы; D, слизистая оболочка желудка). Университет медицинских наук Университета (USUHS)

Британика Викторина

Тело человека

Какая часть человеческого тела состоит из крови?

Слизистые оболочки различаются по структуре, но все они имеют поверхностный слой эпителиальных клеток над более глубоким слоем соединительной ткани.Обычно эпителиальный слой мембраны состоит из либо многослойного плоского эпителия (несколько слоев эпителиальных клеток, верхний слой которого сплющен), либо простого столбчатого эпителия (слой эпителиальных клеток в форме столбца, клетки которых значительно больше по высоте, чем по ширине). ). Эти типы эпителия являются особенно прочными - способны переносить истирание и другие формы износа, которые связаны с воздействием внешних факторов (например, частиц пищи). Они также обычно содержат клетки, специально приспособленные для поглощения и секреции.Термин слизистая оболочка происходит от того факта, что основным веществом, выделяемым из мембран, является слизь; Основным компонентом слизи является мукополисахарид, называемый муцином.

слизь Поверхность слизистой оболочки желудка, выделяющая просвет слизи (розовое пятно). Underwood J (2006) Путь к пищеварению вымощен ремонтом. PLoS Biol 4 (9): e307. doi: 10.1371 / journal.pbio.0040307

Слизистые оболочки и выделяемая ими слизь служат главным образом для защиты и смазывания.Например, твердые частицы и патогены (болезнетворные организмы) попадают в ловушку секретируемой слизи, предотвращая их проникновение в более глубокие ткани, будь то легкие (в случае дыхательных путей) или ткани, лежащие непосредственно под мембранным слоем. Мембраны и слизь также помогают поддерживать влажность нижележащих тканей.

границ | Механизмы диагностики и образования пузырей слизистого мембранного пемфигоида

Введение

Пемфигоид слизистой оболочки (MMP) относится к аутоиммунным субэпителиальным волдырям с доминированием на слизистой оболочке (1–4). MMP вызывается аутоантителами против различных аутоантигенов в зоне базальной мембраны (BMZ), включая коллаген XVII (COL17, также называемый BP180) (5), BP230 (6), ламинин 332 (7–9), интегрин α6 / β4 (10 –12) и коллаген VII (COL7) (13, 14). Считается, что из них C-конец COL17 и ламинина 332 являются основными аутоантигенами для MMP.Аутоантитела против Integrinα 6 / β4 связаны с возникновением поражений глаз (15). Клинически, наиболее распространенным участком вовлечения в MMP является слизистая оболочка полости рта (80–90%). Также участвуют слизистая оболочка глаза (50%), кожа (20%), слизистая половых органов (15%), слизистая оболочка анального отверстия (10%) и глотка, пищевод и гортань (<10%) (16). В ротовой полости чаще всего поражается десна (70% случаев ММП), за ней следует слизистая оболочка щеки (60%), нёбо (27%), язык и губы (13%) (17).

MMP относительно трудно диагностировать клинически по нескольким причинам, которые описаны в следующем разделе. Одна из причин заключается в том, что титр аутоантител ниже у ММР, чем у буллезного пемфигоида (АД) (18, 19), который является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием, вызывающим образование пузырей на коже (2). Следовательно, циркулирующие аутоантитела обнаруживаются реже при ММП, чем при АД (17), что приводит к проблемам в диагностике ММП.

Патогенез ММП до сих пор плохо изучен.Что касается механизма образования пузырей при аутоиммунных нарушениях волдыря, то прямое ингибирование связывания белка с белком аутоантителами в пузырчатке (стерическое затруднение) (20, 21) и / или Fc-опосредованной активацией комплемента и воспалительных клеток в пемфигоиде, в том числе при эпидермолизе bullosa acquisita, сообщается (22, 23). Однако механизм образования пузырей на слизистой оболочке полости рта при пемфигоиде остается неизвестным. Гистологически, у пациентов с ММП, как правило, меньше воспалительных явлений, чем у пациентов с АД (24).Это может указывать на различия в механизмах образования пузырей между ММП и АД.

В этой статье рассматриваются диагностические советы по улучшению клинической диагностики ММП и предлагается возможный патомеханизм образования пузырей, специфичных для слизистой оболочки полости рта, который связан с менее серьезными воспалительными механизмами.

Проблемы в диагностике MMP

Для диагностики ММП мы выполняем несколько тестов, включая гистологические и иммунологические анализы. При гистологическом образовании соединения разобщений на BMZ наблюдается в образцах слизистой оболочки поражения (25, 26).Тем не менее, гистопатологическое исследование не всегда проводится, особенно когда поражения ограничены глазами из-за колебаний в проведении биопсии конъюнктивы и опасений по поводу образования рубцов. Кроме того, такое исследование не всегда выявляет субэпителиальные пузыри из-за разрушения ткани (27). Иммунологически отложение аутоантител IgG и С3, а иногда и аутоантител IgA к BMZ может быть выявлено с помощью прямой иммунофлуоресценции (DIF) образцов с повреждениями или перилисионами (1, 28).Чтобы идентифицировать циркулирующие аутоантитела к BMZ, обычно проводят непрямую иммунофлюоресценцию (IIF) с нормальной кожей человека в качестве субстрата, но аутоантитела обнаруживаются только в 17–53% случаев ММП (5, 17, 18, 29). Согласно последним данным из нашей больницы, в 22% (8/36) случаев ММР аутоантитела (IgG) выявляются с помощью ИМП с нормальной кожей человека. 1 М NaCl-расщепленная кожа IIF (ssIIF) более чувствительна, чем IIF. Окрашивание ssIIF сыворотками MMP вызывает линейные отложения IgG в 58–82% случаев MMP на эпидермальной или дермальной стороне BMZ (17, 30, 31).Хотя ssIIF может быть полезным для дифференциации аутоантигенов, расположенных на эпидермальной стороне BMZ, от тех, которые расположены на кожной стороне BMZ, путем разделения на уровне lamina lucida, он не может окончательно идентифицировать аутоантигены. Иммуноблоттинг с использованием эпидермальных или дермальных экстрактов и рекомбинантных антигенных полипептидов полезен для выявления специфических целевых аутоантигенов, хотя методы обычно не доступны в обычных исследованиях. Ферментно-связанные иммуносорбентные анализы (ELISA) широко используются для выявления аутоантител, направляющих специфические аутоантигены (32, 33).Приблизительно 85–96% аутоантител в АД выявляются с помощью коммерчески доступных систем COL17-NC16A ELISA или хемилюминесцентного иммуноферментного анализа (CLEIA) (33–36). Однако антигены, на которые нацелены коммерчески доступные системы ELISA / CLEIA, ограничены определенными доменами белков BMZ, такими как COL17 (NC16A), BP230 (N / C-конец) и COL7 (NC1 / NC2) (37). Из-за низкого титра и гетерогенности аутоантител MMP только 30–52% аутоантител в MMP типа COL17 могут быть распознаны с помощью ELISA / CLEIA COL17 NC16A (17, 38, 39).Из-за этих проблем определенная доля пациентов с ММП может быть не диагностирована и не подвергнута лечению.

Диагностических точек для MMP

Методика сохранения структуры биопсии для окрашивания гематоксилином и эозином (H & E)

Неадекватные методы биопсии и неправильное обращение с тканью могут легко привести к потере эпителия слизистой оболочки полости рта в образцах от пациентов с ММП. Разрушение слизистой оболочки полости рта затрудняет диагностику. Эндо и соавт. представил метод биопсии «колоть и кати» для поддержания эпителия десны при десквамативном гингивите (40).Этот метод предназначен для предотвращения отделения эпителия от образца биопсии путем уменьшения боковых сил во время процедуры. У 52 пациентов с десквамативным гингивитом эпителий поддерживался у 12 из 13 пациентов с ММП с использованием этой техники.

Связанный с тканями иммуноглобулин и комплемент

В случаях, которые трудно диагностировать, DIF с использованием ткани пациента является ценным тестом для диагностики ММП. Шиманович и соавт. показали, что многократные и повторные биопсии увеличивают чувствительность DIF (41).На первом обследовании 69% (36/52) пациентов, которым была сделана только 1 биопсия, были признаны положительными, тогда как 85% (22/26) пациентов, которым была сделана биопсия из более чем 1 места, были положительными. В целом, 95% (74/78) показали положительные результаты в DIF после повторных биопсий. Та же самая группа продемонстрировала, что иммуногистохимия для C3d или C4d полезна при скрининге на случаи подозрения на ММП, когда имеется парафиновая ткань (42). Линейные отложения C3d или C4d были обнаружены у 53% (18/34) или 59% (20/34) пациентов соответственно.Мы также сообщали, что образцы DIF, взятые из неповрежденной слизистой оболочки щеки путем пункционной биопсии, способствуют диагностике ММП (27). При 7 MMP с поражением десны с преобладанием десны во всех случаях обнаруживались тканевые антитела. Слизистая оболочка щеки легкодоступна, а биопсия с помощью перфорации обеспечивает хорошо поддерживаемые структуры BMZ.

Обнаружение аутоантител
Ламинин 332-типа ММП

Goletz et al. установили специфический анализ IIF с использованием экспрессирующих ламинин 332 клеток человека HEK293 для выявления аутоантител против 332 ламининов (43).Используя мозаику BIOCHIP ® , гетеротример ламинина 332 распознал 77% (72/93) анти-ламининовой 332 MMP сыворотки. В нескольких исследованиях были разработаны системы ELISA для выявления аутоантител против ламинина 332. Bernard et al. представил новый ИФА, который использует очищенный ламинин 332 из клеток SCC25 и обнаружил аутоантитела у 20,1% пациентов с ММП (44). Chiorean et al. показали, что результаты ELISA с использованием очищенного или рекомбинантного человеческого ламинина 332 тесно коррелировали с результатами иммуноблоттинга в 36 случаях MMP (45).

COL17-Type MMP

Али и соавт. продемонстрировали, что слюнные антитела IgG и IgA против COL17-NC16A равны сыворотке по диагностической ценности (39). 45% (29/64) образцов цельной слюны и 53% (33/64) образцов сыворотки были положительными на антитела IgG и / или IgA с помощью ELISA COL17-NC16A. Однако было обнаружено, что 50–70% аутоантител ММП в основном реагируют с С-концом COL17, а не с доменом COL17-NC16A (5, 6, 46). Иммунологические анализы для обнаружения аутоантител против всего дополнительного домена COL17 должны быть предоставлены.Шмидт и соавт. предложил анализ IF, в котором используются клетки насекомых Sf21, экспрессирующие полноразмерный COL17 (47). Новый анализ выявил 84% (6/7) циркулирующих аутоантител в сыворотке ММП. Недавно Izumi et al. создали новую систему ELISA с использованием полноразмерного рекомбинантного белка COL17 человека (полноразмерный ELISA COL17) (48). При полноразмерном ИФА COL17 в 9 из 12 случаев ММР (75%) отмечалась положительность, тогда как при обычном ИФА COL17-NC16A и BP230, 4 из 12 сывороток (42%) и 3 из 12 сывороток (25%) показал позитивность соответственно.Мы сообщили о другой уникальной концепции, которая помогла преодолеть сложность обнаружения аутоантител ММП. IIF обычно выполняется с использованием нормальной кожи человека, хотя ММП в основном включает слизистую оболочку, а не кожу. Мы провели тесты на ЭКО с использованием нормальной слизистой оболочки полости рта человека (18). В 20 MMP сыворотках и 20 BP сыворотках чувствительность сравнивали с помощью IIF с использованием кожи и слизистой оболочки. 85% (17/20) сыворотки ММП реагировали на слизистую оболочку, а 35% (7/20) - на кожу. Иммуноблоттинг с использованием нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов (кожных кератиноцитов) и нормальных лизатов кератиноцитов ротовой полости человека был способен обнаруживать аутоантитела.Лизаты кератиноцитов кожи и слизистой реагировали на белок 180 кДа, соответствующий COL17 в 10% (2/20) и 55% (11/20) сывороток ММП, соответственно.

Субстраты слизистой оболочки (нормальная слизистая оболочка полости рта и нормальные кератиноциты слизистой оболочки полости рта) полезны для выявления аутоантител и выявления аутоантигенов в MMP. Однако получить слизистую оболочку рта труднее, чем кожу. Чтобы преодолеть этот недостаток, мы попытались увековечить кератиноциты слизистой оболочки полости рта, используя белки E6 / E7 HPV (49).Клеточные лизаты иммортализованных кератиноцитов слизистой оболочки эффективно идентифицировали аутоантигены ММП в 60% (18/30) сывороток ММП.

Для чувствительного определения COL17-NC16A-специфического IgG Emtenani et al. сообщили, что нормальная кожа человека превосходила пищевод обезьяны. Пищевод обезьяны был способен обнаружить только 17% (2/12) антител COL17-NC16A, тогда как кожа обнаружила 100% (12/12) антител (50). Вместе с низкой гомологией COL17-NC16A между пищеводом человека и обезьяны эти данные свидетельствуют о том, что экспрессия белка COL17 отличается в зависимости от анатомического расположения, например, в сравнении с кожейСлизистая оболочка. Использование подходящих образцов для IIF из определенных сайтов может способствовать чувствительному обнаружению аутоантител в пемфигоиде.

Предлагаемые диагностические стратегии

Диагностические критерии для ММП остаются неясными. Отсутствие общепризнанных диагностических критериев может привести к задержке диагнозов или ошибочных диагнозов. Международный консенсус подтвердил, что клинические данные слизисто-доминантных поражений и DIF, выявляющие связанные с тканями IgG, IgA и / или C3, имеют важное значение для диагностики (1).Несколько исследований следовали этому критерию (41, 44, 51). Мы также в основном согласны с критериями и внедрили его в наших исследованиях. Тем не менее, в чистом глазном пемфигоиде до 20% случаев являются отрицательными при DIF (52, 53). Поэтому серологические анализы, выявляющие циркулирующие аутоантитела и гистологические исследования, включены в диагностические критерии в некоторых исследованиях (39, 52, 54, 55). Чтобы уточнить диагноз ММП, мы предлагаем диагностические критерии, основанные на современных знаниях. Мы подчеркиваем важность серологических анализов, особенно в случаях негативности DIF (рис. 1).Диагноз ММП подтверждается при выполнении клинических критериев и результатов DIF. В DIF-отрицательных или DIF-недоступных (не выполненных) случаях требуется, по крайней мере, одно серологическое или гистологическое исследование.

Рисунок 1 . Диагностическая стратегия для ММП. Диагноз ММП подтверждается клиническими признаками и положительными результатами DIF. В DIF-отрицательных или DIF-недоступных случаях требуется, по крайней мере, одно серологическое или гистологическое исследование. DIF, прямая иммунофлюоресценция; IIF, непрямая иммунофлюоресценция; ELISA, иммуноферментный анализ; H & E, окрашивание гематоксилином и эозином.

Свидетельство о пузырчатых механизмах поражений полости рта при пемфигоиде

Клинические доказательства поражений слизистой оболочки в пемфигоиде

Несколько доказательств демонстрируют связь между поражениями слизистой оболочки и определенными клиническими особенностями пемфигоида. Кридин и соавт. сообщили, что у пациентов с АД с нормальным количеством эозинофилов слизистые поражения встречаются чаще, чем у пациентов с повышенным содержанием эозинофилов (56). У некоторых пациентов с оральным вовлечением введение ингибитора дипептидилпептидазы-4 (DPP-4i) связано с началом АД (57).Сообщалось также о связи между MMP и приемом DDP-4i (58). Кроме того, определенный аллель HLA (HLA-DQB1 * 03: 01) связан с возникновением ММП (59–63). HLA-DQB1 * 03: 01 также связан с высоким риском АДП, ассоциированного с DDP-4i (59). Hofmann et al. продемонстрировали, что 56% пациентов с АД с поражением слизистой оболочки показали реактивность IgG как против COL17-NC16A, так и по С-концу COL17 (64). Clape et al. выявили, что отсутствие анти-BP230 аутоантител было связано с наличием поражений слизистой оболочки при АД (65).

Экспериментальные доказательства MMP in vivo и in vitro

В дополнение к предыдущим исследованиям механизмов образования пузырей при АД, было продемонстрировано несколько линий доказательств, которые частично объясняют патогенез ММП.

Ламинин 332-типа ММП

В 2017 году Heppe et al. создали модель мыши, в которой инъецированные кроличьи антитела IgG против ламинина 332 вызывали развитие субэпидермальных пузырей в ушах, глазах и ротовой полости взрослых мышей C57BL / 6 (66).В этой модели клинические проявления являются зависимыми от Fc-рецептора и комплемент-зависимыми, сходными с таковыми в предыдущих моделях АД мыши. Между тем Лазарова и соавт. показали, что инъекции кроличьим анти-человеческим ламинином 332 фрагментов IgG или Fab индуцировали субэпителиальные пузыри в коже новорожденных мышей BALB / c (67, 68). В этой модели переноса антител мыши с дефицитом С5 или с тучными клетками также обладали субэпидермальными волдырями на коже (67). Та же самая группа установила модель пересадки кожи человека, которая использует мышей SCID (69).Они отметили, что инъекция очищенного IgG от пациентов с ММП или IgG против ламинина 332 человека приводила к возникновению невоспалительных субэпидермальных пузырей на коже. Эти модели из последней группы могут определять патомеханизмы в ММП; однако в моделях отсутствует преобладающее поражение слизистой оболочки.

COL17-Type MMP

Хотя экспериментальные мышиные модели для ММП типа ламинина 332 были созданы, in vivo исследований ММР типа COL17 не достигли прогресса. В предыдущих исследованиях COL17-нацеленных мышей на модели АД поражения полости рта не рассматривались и отсутствовало описание, как клиническое, так и гистологическое (70–73).

Для патогенеза MMP типа COL17 in vitro , Imanishi et al. сообщили, что некоторые MMP IgG, нацеленные на C-конец COL17, показали интернализацию COL17 как в оральных кератиноцитах, так и в клетках DJM-1 (74), которые являются клетками линии клеток плоскоклеточного рака (75). Напротив, другие MMP IgG против С-конца не вызывали тщательной интернализации COL17. Считается, что индуцированный аутоантителами эндоцитоз COL17 играет важную роль в формировании пузырчатого пузыря (76, 77).Однако остается неясным, почему некоторые MMP IgG, нацеленные на C-конец COL17, показывают интернализацию COL17.

Потенциальные механизмы образования пузырей на слизистой оболочке полости рта при пемфигоиде

Несмотря на то, что COL17 является основным целевым антигеном как при АД, так и при ММП, органы, пораженные преимущественно, различаются между этими двумя заболеваниями. Механизмы волдыря при аутоиммунных субэпидермальных волдырях сложны, но они тесно связаны с различными факторами, такими как активация комплемента и инфильтраты воспалительных клеток (78, 79).Напротив, сообщалось о нескольких линиях доказательств относительно образования блистер-независимого пузыря при АД (80). Антитела против COL17-NC16A вызывают интернализацию и истощение COL17 и приводят к недостаточной адгезионной силе в кератиноцитах (76). Истощение COL17 важно для образования пузырей вдоль lacina lucida без воспаления. Мы заметили, что ни одно исследование не рассматривало патомеханизмы поражений полости рта как при АД, так и при ММП. Прежде чем заняться возможным патогенезом ММП, мы сначала сосредоточимся на образовании пузырей на слизистой оболочке полости рта при АД.

Механизм волдыря в слизистой оболочке полости рта в BP

Недавно мы получили новое представление о блистере механизма поражения полости рта (81). Мы показали, что экспрессия COL17 примерно на 30–50% выше в кератиноцитах слизистой оболочки, чем в кератиноцитах кожи, что подтверждается данными КПЦР и анализа иммуноблоттинга. Эта более высокая экспрессия COL17 в кератиноцитах слизистой оболочки связана с более сильной адгезией клеток в таких кератиноцитах. Было обнаружено, что сила адгезии клеток для кератиноцитов слизистой оболочки на 50% выше, чем для кератиноцитов кожи.Кроме того, антитела против COL17-NC16A вызывают значительно большее истощение COL17 в кератиноцитах кожи, чем в кератиноцитах слизистой оболочки. Это указывает на то, что более высокая экспрессия COL17 в слизистой оболочке может компенсировать истощение COL17, вызванное пемфигоидным IgG. Другими словами, преобладающее образование пузырей на коже может быть связано с остаточным количеством COL17 после того, как BP-IgG вызывает истощение COL17. Это похоже на механизм образования пузырей при пузырчатке, при котором десмоглеин 1 и 3 компенсируют друг друга в слизистой оболочке полости рта и коже.Потенциальное образование пузырей в BP инициируется связыванием аутоантител с COL17, что приводит к интернализации и истощению COL17 из плазматической мембраны. Истощение COL17 может ухудшить формирование гемидесмосомы и ослабить силу адгезии к базальной мембране. Наконец, разделение может быть вызвано механическим стрессом или воспалением, вызванным Fc-фрагментом патогенного IgG. Более низкая частота поражений полости рта при АД может быть связана с высоким уровнем экспрессии COL17 в слизистой оболочке полости рта (рис. 2А).Кроме того, мы показали, что IgG против C-конца COL17 может иметь патогенность. Патогенность IgG против регионов за пределами области NC16A остается спорным в естественных условиях и в пробирке (74, 82, 83). В нашем исследовании, однако, истощение COL17 было значительно усилено стимуляцией комбинацией IgG против домена NC16A и C-конца (Figure 2A). Это свидетельствует о том, что у пациентов с АД с IgG, нацеленных не только на домен NC16A, но и на С-конец, могут наблюдаться волдыри на коже и слизистой оболочке.Чтобы подтвердить это, несколько исследований продемонстрировали связь между аутоантителами к С-концу и поражениями слизистой оболочки при АД (64, 84). Аутоантитела, нацеленные на С-конец, являются потенциально патогенными в некоторых случаях АД.

Рисунок 2 . Потенциальные механизмы образования пузырей на слизистой оболочке полости рта. (A) Волдыри слизистой оболочки полости рта при АД. Молекулы COL17 расположены как в гемидесмосомальной, так и в негемидесмосомальной плазматических мембранах. В коже аутоантитела, нацеленные на COL17-NC16A, приводят к интернализации негемидесмосомного COL17 и приводят к истощению COL17.Интернализация и истощение COL17 нарушают поставку гемидесмосомного COL17 и ухудшают образование гемидесмосом. В конце концов, внутрислойная сепарация lucida вызвана механическим стрессом, активацией комплемента и / или инфильтрацией воспалительных клеток. Это в основном наблюдается в коже; следовательно, волдыри возникают преимущественно на коже (левая панель). В слизистой оболочке полости рта аутоантитела, нацеленные на C-конец COL17, усиливают истощение COL17, вызванное аутоантителами, нацеленными на COL17-NC16A.Образование пузырей в слизистой оболочке полости рта может быть результатом усиления истощения COL17, вызванного аутоантителами, нацеленными на C-конец COL17 у пациентов с АД (правая панель). (B) Преобладающее образование пузырей на слизистой оболочке полости рта при ММП. Прямое связывание COL17 с COL4 нарушается IgG против С-конца слизистой оболочки полости рта. Аутоантитела в ММР, нацеленные на С-конец COL17, ингибируют межбелковое взаимодействие в слизистой оболочке полости рта и уменьшают гемидесмосомную адгезию без интернализации COL17.

MMP-специфический блистерный механизм без воспаления

Гистологически у пациентов с ММП наблюдаются менее выраженные воспалительные явления, чем у пациентов с АД. Механизм образования пузырьков у MMP может отличаться от механизма BP. Недавно мы обнаружили прямую связь между коллагеном IV (COL4) и COL17 в коже и оральных кератиноцитах (24). Интересно, что это связывание COL4-COL17 нарушается IgG против С-конца в оральных кератиноцитах. Кроме того, было обнаружено, что несколько MMP IgG, которые нацелены на C-конец COL17, ингибируют связывание COL4-COL17 и приводят к снижению гемидесмосомальной адгезии (Figure 2B).То есть MMP-IgG могут непосредственно нарушать связывание COL4-COL17 и приводить к разделению в BMZ без воспаления.

Что касается потенциального механизма образования пузырей ММП-типа ламинина 332, Fc-зависимые и комплемент-зависимые механизмы были обнаружены с помощью мышиных моделей ламинина 332-типа. Однако ламинин 332 взаимодействует с другими молекулами BMZ, включая COL17. Учитывая нашу новейшую концепцию образования MMP-специфического пузыря, антитела против ламинина 332 могут нарушать молекулярные взаимодействия ламинина 332, приводя к преобладанию образования пузыря на слизистой оболочке в MMP типа ламинина 332.

Заключение

Как подчеркивается в этом обзоре, мы предлагаем специфические для заболевания диагностические стратегии для MMP. Патогенез ММР типа COL17 отличается от патогенеза АД и более тесно связан с менее воспалительными блистерными механизмами из-за ингибирования связывания COL4-COL17 или истощения COL17.

Положение об этике

Исследования проводились в соответствии с Хельсинкскими руководящими принципами и были одобрены Комитетом по этике Университета Хоккайдо.

Вклад автора

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

ММП, пемфигоид слизистой оболочки; БМЗ, зона базальной мембраны; COL17, коллаген XVII; COL7, коллаген VII; АД, буллезный пемфигоид; DIF, прямая иммунофлюоресценция; IIF, непрямая иммунофлюоресценция; ssIIF, 1 М NaCl-расщепленная кожа IIF; ELISA, иммуноферментные анализы; NC, неколлагеновый; CLEIA, хемилюминесцентный иммуноферментный анализ; DPP-4i, ингибитор дипептидилпептидазы-4; COL4, коллаген IV.

Отзывы

1. Чан Л.С., Ахмед А.Р., Анхальт Г.Дж., Бернауэр В., Купер К.Д., Старейшина М.Дж. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Arch Dermatol. (2002) 138: 370–9. doi: 10.1001 / archderm.138.3.370

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Murrell DF, Marinovic B, Caux F, Prost C, Ahmed R, Wozniak K, et al.Определения и результаты измерения пемфигоида слизистой оболочки: рекомендации международной группы экспертов. J Am Acad Dermatol . (2015) 72: 168–74. doi: 10.1016 / j.jaad.2014.08.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Шмидт Е., Скробек С., Кромминга А., Хасимото Т., Мессер Г., Брекер Е.Б. и др. Рубцовый пемфигоид: IgA и IgG аутоантитела нацелены на эпитопы как внутри-, так и внеклеточного доменов буллезного пемфигоидного антигена 180. Br J Dermatol. (2001) 145: 778–83. doi: 10.1046 / j.1365-2133.2001.04471.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Балдинг С.Д., Прост С, Диаз Л.А., Бернард П., Бедан С., Абердам Д. и др. Рубцовые пемфигоидные аутоантитела реагируют с несколькими сайтами на внеклеточном домене BP180. J Invest Dermatol . (1996) 106: 141–6. doi: 10.1111 / 1523-1747.ep12329728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Domloge-Hultsch N, Gammon WR, Briggaman RA, Gil SG, Carter WG, Yancey KB. Эпилигрин, основной лиганд интегрина кератиноцитов человека, является мишенью как при приобретенном аутоиммунном, так и при наследственном субэпидермальном пузырчатом заболевании кожи. J Clin Invest . (1992) 90: 1628–33. doi: 10.1172 / JCI116033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Кирцчиг Г., Маринкович М.П., ​​Бургесон Р.Э., Янси К.Б. Аутоантитела против базальных мембран у пациентов с рубцовым пемфигоидом против эпилигрина связывают α-субъединицу ламинина 5. J Invest Dermatol. (1995) 105: 543–8. doi: 10.1111 / 1523-1747.ep12323431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Нацуга К., Ниши В., Шинкума С., Мориучи Р., Шибата М., Нисимура М. и др. Циркулирующие аутоантитела IgA и IgE в пемфигоиде слизистой оболочки антиламинин-332. Br J Dermatol. (2010) 162: 513–7. doi: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09508.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Тяги С, Бхол К, Натараджан К, Ливир-Раллатос С, Фостер КС, Ахмед АР. Глазной рубцовый пемфигоидный антиген: частичная последовательность и биохимическая характеристика. Proc Natl Acad Sci USA. (1996) 93: 14714–9. doi: 10.1073 / pnas.93.25.14714

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Bhol KC, Dans MJ, Simmons RK, Foster CS, Giancotti FG, Ahmed AR. Аутоантитела к альфа 6 бета 4 интегрину пациентов, пораженных глазным рубцовым пемфигоидом, распознают преимущественно эпитопы в большом цитоплазматическом домене бета 4 человека. J Immunol. (2000) 165: 2824–9. doi: 10.4049 / jimmunol.165.5.2824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Cozzani E, Di Zenzo G, Calabresi V, Carrozzo M, Burlando M, Longanesi L, et al. Профиль аутоантитела когорты из 78 итальянских пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки: корреляция между профилем реактивности и клинической вовлеченностью. Acta Derm Venerol . (2016) 96: 768–73. doi: 10.2340 / 00015555-2311

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Bieber K, Koga H, Nishie W. In vitro и in vivo модели для исследования патомеханизмов и новых методов лечения пемфигоидных заболеваний. Exp Dermatol. (2017) 26: 1163–70. doi: 10.1111 / exd.13415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Li X, Qian H, Sogame R, Hirako Y, Tsuruta D, Ishii N, et al. Интегрин β4 является основным антигеном-мишенью в чистом пемфигоиде слизистой оболочки глаза. Eur J Dermatol. (2016) 26: 247–53.doi: 10.1684 / ejd.2016.2772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Амбер К.Т., Мюррел Д.Ф., Шмидт Э., Джоли П., Боррадори Л. Аутоиммунные субэпидермальные буллезные заболевания кожи и слизистых оболочек: клинические особенности, диагностика и лечение. Clin Rev Allergy Immunol . (2017) 381: 320–6. doi: 10.1007 / s12016-017-8633-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Hayakawa T, Furumura M, Fukano H, Li X, Ishii N, Hamada T, et al.Диагностика пемфигоида слизистой оболочки полости рта с помощью комбинированного серологического исследования. Oral Surg Oral Med Оральный патол Оральный радиол . (2014) 117: 483–96. doi: 10.1016 / j.oooo.2013.12.402

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Камагучи М, Ивата Х, Удзи Х, Изуми К, Нацуга К, Ниши В. и др. Слизистая оболочка полости рта является полезным субстратом для выявления аутоантител пемфигоида слизистой оболочки. Br J Dermatol . (2017) 178: с119–21. дои: 10.1111 / bjd.15925

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Taylor J, McMillan R, Shephard M, Setterfield J, Ahmed R, Carrozzo M, et al. Всемирный семинар по пероральной медицине VI: систематический обзор лечения пемфигоида слизистой оболочки. Oral Surg Oral Med Оральный патол Оральный радиол. (2015) 120: 161–71.e20. doi: 10.1016 / j.oooo.2015.01.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Tsunoda K, Ota T, Aoki M, Yamada T, Nagai T, Nakagawa T, et al.Индукция фенотипа пузырчатки мышиным моноклональным антителом против аминоконцевой адгезивной поверхности десмоглеина 3. J Immunol. (2003) 170: 2170–8. doi: 10.4049 / jimmunol.170.4.2170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Исии К., Харада Р., Мацуо I, Шираката Y, Хасимото К., Амагай М. Анализ диссоциации кератиноцитов in vitro для оценки патогенности аутоантител против IgG против десмоглеина 3 в пузырчатке. J Invest Dermatol. (2005) 124: 939–46. doi: 10.1111 / j.0022-202

.

Смотрите также

 

 

 

 Сохранить статью у себя на  страничке в :